Homocystinuri

Revideret: 17.04.2020

Homocystinuri forårsages af en heterogen gruppe af arvelige enzymdefekter, som inkluderer sygdommene cystationin-β-syntasedefekt, methylentetrahydrofolatreduktasedefekt samt flere defekter i cobalaminomsætningen. Fælles for sygdommene er, at de biokemisk forårsager homocysteinæmi og homocystinuri. 

De kliniske konsekvenser er varierende fra det klassiske billede med mentalt handicap, skeletmanifestationer, linsedislokation, osteoporose og tromboser til monosymptomatisk øget trombosetendens. 

  

Diagnostik

Diagnosticeres ved påvisning af forhøjet totalt homocystein, måling af p-aminosyrer og molekylær-genetiske analyser. 

Behandlingsvejledning

Homocystinuri behandles med en eller flere af følgende tiltag: speciel diæt, pyridoxin (vitamin B6, respons som monoterapi hos 50%), cobalamin (vitamin B12) og folsyre, folininsyre eller methylfolinsyre (ved methylentetrahydrofolatreduktasedefekt) samt betain. Betain anvendes altid ved klassisk homocystinuri og methylentetrahydrofolatreduktase defekt samt ved de mildere homocystinuriformer, når behandlingsmål ikke kan opnås ved øvrige tiltag.  

 

Behandlingen justeres ved regelmæssige målinger af P-homocystein og -methionin. 

 

Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til homocystinuri. 

Referencer

4857. Valayannopoulos V, Schiff M, Guffon N et al. Betaine anhydrous in homocystinuria: results from the RoCH registry. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14(1):66, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30871635 (Lokaliseret 17. april 2020)

 

3336. Morris AA, Kožich V, Santra S et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2017; 40(1):49-74, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27778219 (Lokaliseret 12. juli 2019)

 

2455. Diekman EF, de Koning TJ, Verhoeven-Duif NM et al. Survival and psychomotor development with early betaine treatment in patients with severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. JAMA Neurol. 2014; 71(2):188-94, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323041 (Lokaliseret 12. maj 2016)

 

2456. Schiff M, Blom HJ. Treatment of inherited homocystinurias. Neuropediatrics. 2012; 43(6):295-304, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23124942 (Lokaliseret 12. maj 2016)

 

1104. Lawson-Yuen A, Levy HL. The use of betaine in the treatment of elevated homocysteine. Mol Genet Metab. 2006; 88(3):201-7, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16545978 (Lokaliseret 12. maj 2016)