Symkevi

R07AX31
 
 

Kombination af selektivt CFTR-korrigerende stof (corrector) og CFTR-forstærkende stof (potentiator), som tilsammen udgør en gruppe af stoffer, som har CFTR modulerende effekt (modulatorer). 

Anvendelsesområder

Cystisk fibrose hos voksne og børn over 12 år, som er homozygote eller heterozygote for F508del-mutation, og som har én af flg. mutationer i Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gen (CFTR-gen):  

P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3AG, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5GA, 3272-26AG eller 3849+10kbCT

 

Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med erfaring i behandling af cystisk fibrose. Gives oftest som del af et kombinationsprogram sammen med ivacaftor tabletter 150 mg

Behandling af cystisk fibrose

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg tezacaftor og 150 mg ivacaftor. 

Doseringsforslag

Voksne og børn over 12 år. 1 tablet (100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor) om morgenen og 1 tablet (150 mg ivacaftor) om aftenen (ca. 12 timer senere).  

 

Ved kombination med CYP3A4-hæmmere (se evt. tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet)  

  • Samtidig behandling med moderate CYP3A4-hæmmere. Skiftevis 1 tablet (100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor) om morgenen hver anden dag og 1 tablet (150 mg ivacaftor) om morgenen hver anden dag.
    Bemærk: Ingen dosering af ivacaftor om aftenen.
  • Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere. 1 tablet (100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor) 2 gange ugentligt med 3-4 dages mellemrum.
    Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

Bemærk: 

  • Tages med fedtholdig mad og pancreas enzymer for at bedre optagelsen.
  • Tabletterne synkes hele og må ikke tygges, knuses eller deles.
  • Glemt dosis: Ved under 6 timer efter det normale doseringstidspunkt tages den glemte dosis snarest muligt, ellers springes den over.
  • Patienten skal have CFTR genotypebestemt, før behandlingen startes.
  • Ingen erfaring vedr. børn under 12 år.
  • Anvendes normalt kun i kombination med ivacaftor tabletter 150 mg.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed

  • GFR 0-30 ml/min.

    Forsigtighed ved stærkt nedsat nyrefunktion pga. manglende erfaring. Både ivacaftor og tezacaftor, samt deres metabolitter, elimineres minimalt gennem nyrerne. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B) 

  • 1 tablet (100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor) dgl.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) 

  • Erfaring savnes, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives i udgangspunktet 1 tablet (100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor/) dgl. Doseringsintervallet justeres efter respons.

Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.  

 


Se endvidere

Forsigtighedsregler

Leverfunktionsprøver 

  • Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. Ved tidligere stigning i levertransaminaser bør hyppigere monitorering overvejes.
  • Moderate stigninger i levertransaminaser er almindelige under behandlingen. Ved signifikante stigninger af levertransaminaser (fx ALAT/ASAT > 5 gange øvre normalgrænse eller ALAT/ASAT > 3 samt bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse) bør behandlingen afbrydes, og patienten følges tæt til værdierne er normaliserede. Evt. fortsættelse af behandlingen kan derefter overvejes.

 

Organtransplanterede patienter 

Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes. 

 

Risiko for katarakt 

Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart. 

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Meget almindelige (> 10%) Nasopharyngitis.
Hovedpine.
Almindelige (1-10%) Kvalme.
Tilstoppede bihuler.
Svimmelhed.

Ovenstående bivirkninger er registreret ved samtidig behandling med ivacaftor og tezacaftor. En række andre bivirkninger (bl.a. ørebivirkninger og hududslæt) er set ved ivacaftor monoterapi, se ivacaftor

Interaktioner

CYP3A4: Kombination med induktorer og hæmmere 

Ivacaftor og tezacaftor metaboliseres via CYP3A4. Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin, grapefrugtjuice). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet

 

CYP2C9: Kombination med substrater 

Ivacaftor hæmmer CYP2C9 og er en svag hæmmer af CYP3A4. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via CYP2C9 (fx glimepirid, glipizid og visse benzodiazepiner), ligesom kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin. 

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet

 

OATP1B1: Kombination med substrater 

Kan hæmme OATP1B1. Forsigtighed ved samtidig brug af substrater for OATP1B1 (fx statiner, enalapril, repaglinid, valsartan). 

 

P-glykoprotein (P-gp): Kombination med substrater 

Ivacaftor er en svag hæmmer af P-glykoprotein (P-gp). Forsigtighed ved kombination med P-gp-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks (fx ciclosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus). 

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Referencer: 3920

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes?).

Farmakodynamik

CFTR-proteinet er en anionkanal i cellemembranen, der regulerer cellernes vandbalance i de eksokrine kirtler. Cystisk fibrose skyldes en eller flere genetisk bestemte defekter i CFTR-proteinet - fx ukorrekt foldning og dermed hurtig nedbrydning af proteinet (den hyppigste årsag) eller ændringer i proteinet, som forhindrer normal transport af chlorid gennem kanalen. 

Kombinationen tezacaftor/ivacaftor vil øge mængden af CFTR-protein og proteinets funktionalitet hos målgruppen. 

 

Tezacaftor 

Selektivt CFTR-korrigerende middel, som faciliterer den cellulære behandling og transport af CFTR. Derved øges mængden af CFTR-protein, der når celleoverfladen, hvorved chlorid-transporten forbedres. 

 

Ivacaftor 

Potenserer selektivt CFTR-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos patienter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen.  

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

Farmakokinetik

Ivacaftor 

  • Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtholdigt måltid.
  • Steady state efter 3-5 dage.
  • Fordelingsvolumen ca. 2,9 l/kg.
  • Metaboliseres primært via CYP3A4.
  • Plasmahalveringstid ca. 9 timer (i kombination med tezacaftor).
  • Udskilles primært med fæces i form af metabolitter.

Tezacaftor 

  • Steady state efter 8 dage.
  • Fordelingsvolumen ca. 3,9 l/kg.
  • Metaboliseres primært via CYP3A4 og CYP3A5.
  • Plasmahalveringstid ca. 156 timer (i kombination med ivacaftor).

Indholdsstoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) filmovertrukne tabletter 100mg/150mg (kan dosisdisp.) 396604
28 stk. (blister)
71.553,30

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter  100mg/150mg

Præg:
V100
Kærv: Ingen kærv
Farve: Gul
Mål i mm: 8,5 x 15,9
filmovertrukne tabletter 100mg/150mg
 
 
 

Referencer

3920 Trimble A, McKinzie C, Terrell M et al Measured fetal and neonatal exposure to Lumacaftor and Ivacaftor during pregnancy and while breastfeeding J Cyst Fibros 2018 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29866531

 
 

Revisionsdato

2019-02-20. Priserne er dog gældende pr. mandag den 15. juli 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...