Allopurinol "DAK"

M04AA01
 
 

Uratsyntesehæmmende middel. Xanthinoxidasehæmmer. 

Anvendelsesområder

Korrektion af symptomgivende hyperurikæmi, herunder arthritis urica. Behandling kan initieres umiddelbart, også under pågående anfald ved samtidig opstart af inflammationshæmmende behandling. 

Ved kronisk arthritis urica kan det være nødvendigt at starte behandling på trods af gigtaktivitet. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder 100 mg (delekærv) eller 300 mg (delekærv) allopurinol. 

Doseringsforslag

Arthritis urica 

  • Voksne. Initialt 100 mg dgl. Dosis øges med 100 mg hver 3. uge indtil målområdet for S-urat er opnået og med hensyntagen til nyrefunktionen. Døgndoser på 400-600 mg vil for ca. halvdelen være nødvendige.
    Det kan i visse tilfælde, specielt ved lettere nyrefunktionsnedsættelse, være indiceret at overskride nedennævnte retningslinjer for højeste døgndosis for at opnå den ønskede effekt. Undersøgelser tyder på, at langsom dosisøgning over 4 mdr. ikke medfører øgning i bivirkninger.
    Ved svær hyperurikæmi eller udbredte urataflejringer kan dosis evt. øges til 300 mg 2(-3) gange dgl.
  • Børn. 5-15 mg/kg legemsvægt/døgn fordelt på 2-3 doser.


Uratsedimenter i urinvejene 

Sædvanligvis 100 mg morgen og 100 mg aften. 

 

Bemærk: 

  • For at undgå xanthinudfældning i urinvejene er det vigtigt at indtage rigelig væske under behandlingen.
  • Hos kakektiske patienter med meget lav proteinindtagelse tilrådes forsigtig dosering justeret individuelt i henhold til S-urat.
  • Profylaktisk allopurinolbehandling ved antineoplastisk terapi bør indledes et par dage før den egentlige behandlings start.

Nedsat nyrefunktion

Dosisreduktion

  • GFR 0-10 ml/min:

    Behandling med allopurinol er normalt ikke relevant, medmindre patienten dialyseres: 

    • Hæmodialyse: 100 mg efter hver dialyse med gradvis øgning, til behandlingsmål er nået.
    • Peritonealdialyse: 50 mg dgl. med gradvis øgning, til behandlingsmål er nået.

    P-urat bør måles før dialyse.  

    Allopurinol er ikke i sig selv nefrotoksisk, men der er øget risiko for bivirkninger.  

  • GFR 10-30 ml/min:
    • Voksne. Initialt 50 mg dgl. med gradvis øgning med 50 mg hver 2.-6. uge, indtil behandlingsmålet nås, eller der evt. kommer bivirkninger.
    • Børn. Ingen oplysninger.

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Bivirkninger

Almindelige (1-10%) Feber.
Diarré, Kvalme, Opkastning.
Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt.
Ikke almindelige (0,1-1%) Agranulocytose, Aplastisk anæmi, Trombocytopeni.
Anfald af arthritis urica.
Purpura.
Katarakt, Macula- og nethindedegeneration.
Sjældne (0,01-0,1%) Hepatitis, Hepatotoksicitet, Leverinsufficiens.
Bronkospasme, Vasculitis.
Eosinofili, Knoglemarvsdepression, Leukopeni.
Katatoni, Konfusion, Neuritis, Paræstesier, Perifer neuropati.
Eksfoliativ dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.
Angioødem.
Interstitiel nefritis, Nyresten, Renal tubulær nekrose.
Meget sjældne (< 0,01%) Cholangitis, Hæmatemese, Steatoré, Stomatitis.
Angina pectoris, Bradykardi, Cerebral vasculitis og/eller okklusion, Hypertension, Ødemer.
Diabetes mellitus, Forhøjet serum-urat, Gynækomasti, Hyperlipidæmi.
Aseptisk meningitis, Ataksi, Depression, Koma, Kramper, Paralyse, Somnolens, Svimmelhed.
Alopeci, Hudinfektion.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.
Hæmaturi, Impotens, Infertilitet.


Sjældent ses alvorlige, livstruende hypersensitivitetsreaktioner, bl.a. DRESS syndrom (Drug Rash med Systemiske Symptomer) med svære hudforandringer (fx Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse), granulomatøs hepatitis og evt. vasculitis. De svære bivirkninger, som har høj mortalitet, optræder specielt hos ældre med nedsat nyrefunktion og ved doser på 300 mg dgl. eller mere. 

Interaktioner

  • Metabolisk oxidation af azathioprin forsinkes af allopurinol, hvorfor dosis af azathioprin må nedsættes til ca. 25%.
  • Øget virkning af cyclophosphamid.
  • Samtidig behandling med ACE-hæmmere er rapporteret at kunne udløse svære hypersensitivitetsreaktioner, dog kun med usikker dokumentation for denne sammenhæng og få rapporterede tilfælde. ACE-hæmmerbehandling er kendt for i sig selv at kunne udløse svære overfølsomhedsreaktioner.
  • Koncentrationen af serum-ciclosporin øges af allopurinol.
  • Serum-theophyllin bør monitoreres før behandlingsstart og ved dosisændring af allopurinol.
  • Ved samtidig indgift af pyrazinamid og allopurinol forstærkes pyrazinamids hyperurikæmiske virkning.
  • Samtidig indgift af amoxicillin, ampicillin eller mecillinam giver øget tendens til hududslæt.
  • Risikoen for overfølsomhedsreaktioner er øget ved samtidig indgift af thiaziddiuretika.
  • Aluminiumhydroxid kan nedsætte virkningen af allopurinol. Der bør derfor være mindst 3 timer mellem indtagelsen af de to lægemidler.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund. Der er data for < 100 eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Datamængden udelukker ikke en øget risiko. 

Referencer: 4127, 3711, 4126

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Kan om nødvendigt anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er ca. 5%. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.

Farmakodynamik

Allopurinol hæmmer xanthinoxidase, der katalyserer omdannelsen af hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre, som er slutproduktet i purinmetabolismen. Ved hæmning af xanthinoxidase bliver purinindholdet i urinen (som normalt består af urinsyre alene) fordelt mellem hypoxanthin, xanthin og urinsyre. Alle tre produkter har hver deres opløselighed. Dette resulterer i en reduktion af urat- og urinsyrekoncentrationen i urin og plasma. 

Farmakokinetik

  • 80-90% absorberes fra mave-tarmkanalen.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
  • Plasmahalveringstid 1-2 timer (allopurinol).
  • Ca. 70% metaboliseres i leveren til den aktive metabolit oxypurinol.
  • Plasmahalveringstid 15-25 timer (oxypurinol) pga. tubulær reabsorption.
  • Udskilles overvejende gennem nyrerne (10% som allopurinol og 70% som oxypurinol).

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Andre:
Lactose : tabletter 100 mg

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) 440215
100 stk.
Udgået 21-10-2019
(B) tabletter 300 mg (kan dosisdisp.) 576346
100 stk.
61,25 0,82

Substitution

tabletter 100 mg
Allopurinol "Orion" Orion Pharma, Allopurinol, tabletter 100 mg
Allopurinol "Sandoz" Sandoz, Allopurinol, tabletter 100 mg
Allopurinol "Teva" TEVA, Allopurinol, tabletter 100 mg
 
tabletter 300 mg
Allopurinol "Orion" Orion Pharma, Allopurinol, tabletter 300 mg
Allopurinol "Sandoz" Sandoz, Allopurinol, tabletter 300 mg
Allopurinol "Teva" TEVA, Allopurinol, tabletter 300 mg
 

Foto og identifikation

Tabletter  100 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8,1 x 8,1
tabletter 100 mg
 
 
 

Tabletter  300 mg

Præg:
Intet præg
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 10,5 x 10,5
tabletter 300 mg
 
 
 

Referencer

3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)


4127. Simsek M, Opperman RCM, Mulder CJJ. The teratogenicity of allopurinol: A comprehensive review of animal and human studies. Reprod Toxicol. 2018; 81:180-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30125681 (Lokaliseret 16. januar 2019)


4126. Hoeltzenbein M, Stieler K, Panse M. Allopurinol Use during Pregnancy - Outcome of 31 Prospectively Ascertained Cases and a Phenotype Possibly Indicative for Teratogenicity. PloS One. 2013; 8:e66637, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840514 (Lokaliseret 16. januar 2019)


4490. Taylor TH, Mecchella JN, Larson RJ et al. Initiation of allopurinol at first medical contact for acute attacks of gout: a randomized clinical trial. Am J Med. 2012; 125:1126-34, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23098865 (Lokaliseret 11. juni 2019)

 
 

Revisionsdato

2019-06-11. Priserne er dog gældende pr. mandag den 2. december 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...