Lisinoplus

C09BA03
 
 
Antihypertensivum. Kombination af lisinopril, der hæmmer Angiotensin I Converting Enzyme (ACE), og hydrochlorthiazid, et diuretikum af thiazidgruppen.

Anvendelsesområder

Arteriel hypertension, der ikke kan behandles sufficient med monoterapi. 

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet indeholder: 

  • 12,5 mg hydrochlorthiazid og 10 mg lisinopril (delekærv),
  • 12,5 mg hydrochlorthiazid og 20 mg lisinopril (delekærv).

Doseringsforslag

Voksne. 1-2 tabl. 1 gang dgl. 

 

Bemærk: 

  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.

Nedsat nyrefunktion

Kontraindiceret

  • GFR 0-30 ml/min.

    Kontraindiceret pga. thiazid. Thiazider har kun fuld effekt, når nyrefunktionen er normal eller kun lettere nedsat. 

     

Forsigtighed

  • GFR 30-80 ml/min.

    Kombinationspræparatet bør kun anvendes efter dosistitrering med lisinopril og hydrochlorthiazid. 

    Rutinemæssig monitorering af P-kalium og P-kreatinin.  

Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (hydrochlorthiazid). 


Se endvidere

Kontraindikationer

Lisinopril 

  • Tidligere forekomst af angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere.
  • Der er krydsallergi med øvrige ACE-hæmmere.
  • Samtidig behandling med aliskiren til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion, GFR < 60 ml/min.
  • Samtidig behandling med sacubitril/valsartan pga. øget risiko for angioødem.

 

Hydrochlorthiazid 

Forsigtighedsregler

Lisinopril 

  • Arvelig eller idiopatisk angioødem
  • Mitralklapstenose
  • Aortastenose
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Nyrearteriestenose
  • Bindevævssygdomme og tilstande med leuko- og trombocytopeni
  • En evt. hyponatriæmi og hypovolæmi bør korrigeres før behandlingen indledes
  • Ekstrakorporal behandling, der fører til blodkontakt med negativt ladede overflader
  • Efter de første doser kan der komme et udtalt blodtryksfald. Risikoen er størst ved samtidig behandling med diuretika og/eller andre vasodilatatorer.

 

Hydrochlorthiazid 

  • Alvorlig koronar eller cerebral arteriosklerose
  • Arthritis urica
  • Regelmæssig kontrol af elektrolytbalancen tilrådes
  • Diabetes mellitus, da hydrochlorthiazid kan øge fasteblodsukker og nedsætte glukosetolerancen.
  • Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhed for antibakterielle sulfonamider, fx sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
  • Der er observeret øget risiko for non-melanom hudkræft ved langvarig brug af hydrochlorthiazid, muligvis pga. dets fotosensibiliserende virkning. Se Thiazider.

Bivirkninger

Hoste er den hyppigste bivirkning og ved 5-10% af patienter så generende, at behandlingen må seponeres.
Almindelige (1-10%) Træthed.
Hoste, Hypotension, Ortostatisk hypotension.
Hovedpine, Svimmelhed.
Nyrefunktionspåvirkning.
Ikke almindelige (0,1-1%) Abdominalsmerter, Pancreatitis.
Anfald af arthritis urica.
Muskelsvaghed.
Paræstesier.
Fotosensibilitet.
Impotens.
Sjældne (0,01-0,1%) Angioødem.
Meget sjældne (< 0,01%) Agranulocytose, Hæmolytisk anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni.
Ikke kendt Depression.
Kutan vasculitis, Non-melanom hudcancer, Toksisk epidermal nekrolyse.
Anafylaktisk reaktion.
Synsforstyrrelser.

Interaktioner

Lisinopril 

  • Samtidig behandling med aliskiren er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion, GFR < 60 ml/min.
  • Samtidig behandling med sacubitril/valsartan er kontraindiceret pga. øget risiko for angioødem. Behandling med sacubitril/valsartan må ikke indledes før mindst 36 timer efter sidste dosis lisinopril, og behandling med lisinopril må ikke indledes før mindst 36 timer efter den sidste dosis sacubitril/valsartan.
  • Samtidig anvendelse af angiotensin II-receptorantagonist eller aliskiren (dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet) øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion.
  • Ved samtidig indgift af kalium eller kaliumbesparende diuretika øges kaliumkoncentrationen i blodet på grund af ACE-hæmmernes aldosteronsekretionshæmmende virkning.
  • Der er risiko for lithiumintoksikation ved samtidig indgift af lithium. Serum-lithium bør kontrolleres.
  • Samtidig behandling med trimethoprim/sulfamethoxazol eller ciclosporin kan øge risikoen for hyperkaliæmi. Serum-kalium bør følges.
  • NSAID (inkl. ASA > 300 mg/døgn) kan reducere den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere og kan øge risikoen for nyrefunktionsnedsættelse.
  • Det er uafklaret, om ACE-hæmmere øger insulinfølsomheden og kan medføre hypoglykæmi ved samtidig behandling med antidiabetika. Hyppig måling af blodsukkeret ved indledning og ophør af kombinationsbehandling anbefales.
  • Der er øget risiko for angioødem ved samtidig behandling med mTOR-hæmmere (fx everolimus og sirolimus).

 

Hydrochlorthiazid 

  • Samtidig indgift af colestyramin/colestipol nedsætter absorptionen af thiazider.
  • Samtidig indgift af lithium kan øge serum-lithium pga. øget reabsorption af lithium i de proksimale tubuli, og monitorering anbefales.
  • Virkningen af hjerteglykosider kan forstærkes ved samtidig indgift af thiazider på grund af thiazidinduceret renalt kaliumtab.
  • Risikoen for hyponatriæmi øges ved samtidig behandling med SSRI´er eller carbamazepin.
  • Ved samtidig behandling med sotalol, kan thiazidinduceret hypokaliæmi øge risikoen for sotalolinduceret arytmi (synkope, forlænget QT).
  • Kombination af kaliumtabende diuretika og NSAID kan føre til let blodtrykstigning pga. NSAID´s antidiuretiske effekt.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: 

  • Lisinopril
    Risikoen for uønsket fosterpåvirkning ved 1. trimester-eksponering for ACE-hæmmere generelt er let forhøjet sammenlignet med baggrundsrisikoen til omkring 5-6%. Sammenlignet med ubehandlet hypertension (og justeret for andre faktorer) synes risikoen imidlertid uændret.
    Må ikke anvendes i 2. og 3. trimester af graviditeten på grund af øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, specielt i form af væksthæmning, hypocalvaria, oligohydramnios, neonatal anuri, neonatal hypotension og persisterende ductus arteriosus.
    De forskellige studier omfatter sammenlagt mere end 6.700 gravide eksponeret for en ACE-hæmmer i 1. trimester af graviditeten, heraf ca. 1.500 for lisinopril. Se endvidere ACE-hæmmere.
  • Hydrochlorthiazid
    For hydrochlorthiazid er der data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko.
    For thiazider som gruppe er der data for mere end 2.000 eksponerede, heraf 1.000 i 1. trimester, med en let øget overhyppighed af misdannelser; i hvilket omfang disse observationer skyldes lægemiddel eller underliggende sygdom er uklart.
    Elektrolytforstyrrelser, hypoglykæmi, trombocytopeni og hyperbilirubinæmi hos den nyfødte har været meddelt. Behandling med diuretika kan kompromittere placentaperfusionen.

Det anbefales fortsat at skifte behandlingen til et af de rekommanderede præparater; se Hypertension hos gravide

 

Referencer: 4330, 3878, 4029, 4327, 4331, 4030, 4329, 3711, 4328

Se endvidere Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Anvendelse af diuretika medfører diskvalifikation af den sportsudøvende. 

Farmakodynamik

Lisinopril 

  • Hæmmer enzymet Angiotensin Converting Enzyme og dermed omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation indtræder.
  • Antihypertensiv virkning indtræder inden for 2 timer og er maksimal efter ca. 6 timer.
  • Virkningsvarighed ca. 24 timer.

Hydrochlorthiazid 

  • Thiazider hæmmer reabsorptionen af natrium og chlorid i de renale tubuli, hvilket medfører en øget, dosisafhængig udskillelse af natrium og vand. Natriuresen medfører en sekundær udskillelse af kalium og hydrogencarbonat. Den blodtryksænkende virkning skyldes initialt en reduktion i plasmavolumen og dermed i slagvolumen. Ved fortsat behandling skyldes blodtryksænkningen hovedsagelig et fald i den totale perifere vaskulære resistens.
  • Virkningen indtræder efter ca. 2 timer og er maksimal efter 4-6 timer.
  • Virkningsvarighed ca. 12 timer.

 

Farmakokinetik

Lisinopril 

  • Absorberes i varierende grad fra mave-tarmkanalen. Biotilgængelighed ca. 25%.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 6-8 timer.
  • Steady state efter 2-3 dage.
  • Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
  • Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.

Hydrochlorthiazid 

  • Biotilgængelighed ca. 70%.
  • Plasmahalveringstid 9-13 timer.
  • Udskilles hovedsageligt uomdannet gennem nyrerne.

Indholdsstoffer

Hydrochlorthiazidtabletter  10+12,5 mgtabletter  20+12,5 mg
Lisinopriltabletter  10+12,5 mgtabletter  20+12,5 mg

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(B) tabletter 20+12,5 mg (kan dosisdisp.) 017433
30 stk. (blister)
100,40
(B) tabletter 10+12,5 mg (kan dosisdisp.) 404856
100 stk. (blister)
93,90
(B) tabletter 20+12,5 mg (kan dosisdisp.) 017538
100 stk. (blister)
72,30

Substitution

tabletter 20+12,5 mg
Lisinopril-HClthiazid "Actavis TEVA, Hydrochlorthiazid, Lisinopril, tabletter 20+12,5 mg
 
tabletter 10+12,5 mg
Lisinopril-HClthiazid "Actavis TEVA, Hydrochlorthiazid, Lisinopril, tabletter 10+12,5 mg
 

Foto og identifikation

Tabletter  10+12,5 mg

Præg:
C, 10
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 6,6 x 6,6
tabletter 10+12,5 mg
 
 
 

Tabletter  20+12,5 mg

Præg:
C, 20
Kærv: Delekærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 8 x 8
tabletter 20+12,5 mg
 
 
 

Referencer

3711 Janusinfo.se http://janusinfo.se


3878 Briggs GG , Freeman RK, Towers CV et al Drugs in Pregnancy and Lactation Bog 2017 Eleventh Edition 2018 https://shop.lww.com/Drugs-in-Pregnancy-and-Lactation/p/9781496349620


4029 Rodriguez SU, Leikin SL, Hiller MC Neonatal thombocytopenia assiciated with ante-partum administration of thiazide drugs N Engl J Med 1964 270 881-4 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=14110034


4030 Cuadros A, Tatum HJ The prophylactic and therapeutic use of bendroflumethiazide in pregnancy Am J Obstet Gynecol 1964 89 891-7 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=14207556


4327 Cooper WO1, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors N Engl J Med 2006 354(23) 2443-51 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16760444


4328 Li DK, Yang C, Andrade S et al Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study BMJ 2011 343 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22010128


4329 Walfisch A, Al-maawali A, Moretti ME et al Teratogenicity of angiotensin converting enzyme inhibitors or receptor blockers J Obstet Gynaecol 2011 31(6) 465-72 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21823839


4330 Polifka JE Is there an embryopathy associated with first-trimester exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists? A critical review of the evidence Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2012 94(8) 576-98 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22807387


4331 Bateman BT, Patorno E, Desai RJ et al Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and the Risk of Congenital Malformations Obstet Gynecol 2017 129(1) 174-84 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27926639

 
 

Revisionsdato

2019-02-15. Priserne er dog gældende pr. mandag den 22. april 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...