Rapamune®

L04AA10
 
 
Immunsuppressivt virkende makrolid.

Anvendelsesområder

  • Forebyggelse af organafstødning med lav til moderat immunologisk risiko efter nyretransplantation.
  • Sporadisk lymfangioleiomyomatose (S-LAM) med moderat lungesygdom eller faldende lungefunktion.

 

Sirolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig kendskab til organtransplantationer.  

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (overtrukken) indeholder 1 mg eller 2 mg sirolimus.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 1 mg sirolimus. 

Doseringsforslag

Forebyggelse af organafstødning 

  • Initialbehandling
    Voksne. 6 mg én gang så hurtigt som muligt efter transplantationen efterfulgt af 2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration på 4-7 nanogram/ml.
    Skal anvendes i kombination med kortikosteroid og ciclosporin som mikroemulsion, hvor ciclosporin seponeres gradvist over 2-3 mdr.
  • Vedligeholdelsesbehandling
    Ciclosporin bør aftrappes i løbet af 4-8 uger, hvorefter dosis af sirolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 12-20 nanogram/ml. Ved skift af dispenseringsform bør blodkoncentrationen måles 1-2 uger efter skiftet. Se endvidere speciallitteratur.
  • Bemærk:
    • Bør indtages 4 timer efter ciclosporin og konsekvent med eller uden mad.

Lymfangioleiomyomatose 

  • Initialbehandling
    2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration 5-15 ng/ml.
  • Vedligeholdelsesbehandling
    Når vedligeholdelsesdosis er justeret (se produktresumé) skal yderligere dosisjustering undgås i 1-2 uger pga. sirolimus' lange halveringstid. Herefter lægemiddelmonitorering hver 3. måned.

 

Bemærk: 

  • Utilstrækkelig erfaring vedr. børn < 18 år og ældre > 65 år.

Nedsat leverfunktion

  • Forsigtighed tilrådes.
  • Dosis bør halveres ved stærkt nedsat leverfunktion.

Se endvidere

Forsigtighedsregler

  • Under behandlingen monitoreres
    • nyrefunktion
    • blodbillede
    • total-kolesterol og -triglycerider
    • serum-fosfat og -kalium
    • fuldblodskoncentration af sirolimus.
  • Alkoholindhold
    Oral opløsning
    indeholder 2,5 % v/v alkohol. 1 dosis på 6 mg indeholder 0,15 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) Feber.
Abdominalsmerter, Diarré, Forhøjede leverenzymer, Kvalme, Obstipation.
Hypertension, Perifere ødemer, Takykardi, Ødemer.
Anæmi, Leukopeni, Lymfocele, Trombocytopeni.
Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi.
Artralgi.
Hovedpine.
Acne, Hududslæt, Sårhelingskomplikationer.
Infektioner.
Forhøjet plasma-kreatinin, Menstruationsforstyrrelser, Proteinuri, Urinvejsinfektion.
Almindelige (1-10%) Ascites, Pancreatitis, Stomatitis.
Dyb venetrombose, Epistaxis, Lungeemboli, Perikardieansamling, Pleuraekssudat.
Hæmolytisk uræmisk syndrom, Neutropeni, Pancytopeni.
Osteonekrose.
Hudcancer.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Sepsis.
Ovariecyster.
Ikke almindelige (0,1-1%) Leverinsufficiens.
Lungeblødning.
Lymfom, Trombocytopenisk purpura.
Eksfoliativ dermatitis, Malignt melanom.
Nefrotisk syndrom.
Ikke kendt Posterior reversibelt encefalopati-syndrom.

Interaktioner

  • Samtidig administration af ciclosporin, diltiazem eller itraconazol øger fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
  • Samtidig indgift af rifampicin nedsætter fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
  • Samtidig indgift af ACE-hæmmere øger risikoen for angioødem og for akut afstødning.
  • Sirolimus metaboliseres via CYP3A4. Der er derfor teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasma-koncentrationen af sirolimus.
  • Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
  • Ved samtidig brug af sunitimab kan dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus forekomme (makulopapuløst hududslæt, anfald af arthritis urica og cellulitis).

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se endvidere Klassifikation - graviditet

 

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 uger efter afslutning af behandlingen. 

Referencer: 3711, 1550, 4278, 4277, 4280, 4281, 4279, 3966

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).

Farmakodynamik

Virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen.

Farmakokinetik

  • Biotilgængelighed ca. 15% ved samtidig ciclosporinbehandling.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
  • Steady state efter 5-7 dage.
  • Høj erytrocytbinding.
  • Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4 til aktive metabolitter (< 10% af den samlede immunsupprimerende aktivitet).
  • Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering 

  • Oral opløsning skal fortyndes med vand eller appelsinjuice, ikke grapefrugtjuice.
  • Omrøres kraftigt.
  • Drikkes med det samme.
  • Se medfølgende brugsvejledning.

  

Holdbarhed 

Oral opløsning 

  • Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
  • Efter åbning: Flasken er holdbar i 30 dage opbevaret i køleskab (2-8ºC).
  • Tåler opbevaring i doseringssprøjten i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C).

Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Farve:
Jernoxider og jernhydroxider (E172) : overtrukne tabletter 1 mg, overtrukne tabletter 2 mg
Titandioxid (E171) : overtrukne tabletter 1 mg, overtrukne tabletter 2 mg
Andre:
Ascorbylpalmitat : oral opløsning 1 mg/ml
Ethanol : oral opløsning 1 mg/ml
Lactose : overtrukne tabletter 1 mg, overtrukne tabletter 2 mg
Macrogoler : overtrukne tabletter 1 mg, overtrukne tabletter 2 mg
Mono- og diglycerider : oral opløsning 1 mg/ml
Phosphatidylcholin : oral opløsning 1 mg/ml
Polysorbat 80 : oral opløsning 1 mg/ml
Propylenglycol : oral opløsning 1 mg/ml
Sojafedtsyrer : oral opløsning 1 mg/ml

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(BEGR) overtrukne tabletter 1 mg 534471
100 stk. (blister)
3.731,25 111,94
(BEGR) overtrukne tabletter 2 mg 502002
100 stk. (blister)
7.445,70 111,68
(BEGR) oral opløsning 1 mg/ml 136181
60 ml
2.238,60 111,93

Foto og identifikation

Overtrukne tabletter  1 mg

Præg:
RAPAMUNE, 1 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Hvid
Mål i mm: 9,9 x 9,9
overtrukne tabletter 1 mg
 
 
 

Overtrukne tabletter  2 mg

Præg:
RAPAMUNE, 2 mg
Kærv: Ingen kærv
Farve: Lysegul
Mål i mm: 9,9 x 9,9
overtrukne tabletter 2 mg
 
 
 

Referencer

1550 SPC, Lægemiddelstyrelsen 2018 http://www.produktresume.dk


3711 Janusinfo.se http://janusinfo.se


3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine


4277 Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants Clin Gastroenterol Hepatol 2018 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30529735


4278 Colla L, Diena D, Rossetti M et al Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era J Nephrol 2018 31(3) 361-83 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29476421


4279 Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al Reproductive health in women following abdominal organ transplant Am J Transplant 2018 18(5) 1068-76 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29446243


4280 Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis Liver Transpl 2012 18(6) 621-9 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22344967


4281 Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study Clin J Am Soc Nephrol 2013 8(2) 290-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23085724

 
 

Revisionsdato

2019-02-11. Priserne er dog gældende pr. mandag den 17. juni 2019
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...