AmBisome® liposomal

AmBisome
J02AA01
 
 

Svampemiddel. Amphotericin B indesluttet i liposomer. 

Anvendelsesområder

Dispenseringsform

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal). 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal). 

Doseringsforslag

Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse.  

  • Ved alvorlige svampeinfektioner gives op til 3 mg/kg legemsvægt/døgn i.v., dog ved mucormycosis op til 5 mg/kg legemsvægt/døgn i.v.
  • Ved sikkert manglende/utilstrækkeligt respons kan dosisøgning til 5 mg/kg legemsvægt i.v. overvejes under hensyn til den øgede toksicitet.
  • Yderligere dosisøgning har i kliniske forsøg ikke givet bedre respons.

 

Varighed af infusion  

  • Infusion bør gives over 30-60 minutter.

 

Bemærk  

  • Dosis og infusionshastighed afviger væsentligt fra Fungizone® indeholdende konventionel (non-lipid) amphotericin. Derfor er AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B ikke substituerbare.
  • Overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop, se Forsigtighedsregler.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 1 md.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget

  • GFR 0-60 ml/min.

    Forsigtighed ved samtidig administration af andre potentielt nyretoksiske farmaka, fx aminoglykosider, ciclosporin og cisplatin. 

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen 

Forsigtighedsregler

  • Overdosering af amphotericin B er set ved forveksling af AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B, som ikke er substituerbare. Derfor bør der være klare instrukser for håndtering af tilfælde af overdosering med amphotericin B, da overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop. I tilfælde af overdosering af amphotericin B skal behandlingen straks afbrydes, og patientens kliniske tilstand skal monitoreres nøje, herunder nyre-, lever- og hjertefunktion, hæmatologisk status og elektrolytter. Den efterfølgende behandling bør være symptomatisk. Der findes ingen specifik antidot til amphotericin B, og amphotericin B kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
  • Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
  • Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.
  • Amphotericininfusion og evt. leukocyttransfusion bør gives med så lang tidsforskydning som muligt.
  • Ved behandling af diabetikere skal der tages hensyn til sukkerindholdet (900 mg/hætteglas).
  • Pulveret (og brugsfærdig infusionsvæske) indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).

Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse Konsekvens
Forveksling mellem dosering af AmBisome liposomal og Fungizone (ikke-ækvipotente). Da plasmakoncentration af de lipidformulerede amphotericin-præparater (bl.a. AmBisone liposomal) er lavere end af konventionelt amphotericin B, kompenseres der herfor ved en højere dosering. Fejlagtigt gives Fungizone i den høje dosering, og dette medfører overdosering. Hypokaliæmi.
Se endvidere Patientsikkerhed og lægemidler.

Bivirkninger

I kontrollerede kliniske forsøg er rapporteret nedenstående bivirkninger:
Meget almindelige (> 10%) Hypokaliæmi.
Feber, Kulderystelser.
Kvalme, Opkastning.
Almindelige (1-10%) Abdominalsmerter, Diarré.
Dyspnø.
Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi.
Hypotension, Vasodilatation.
Leverpåvirkning.
Rygsmerter.
Brystsmerter.
Forhøjet plasma-carbamid, Forhøjet plasma-kreatinin.
Hovedpine.
Hududslæt, Rødme.
Takykardi.
Ikke almindelige (0,1-1%) Anafylaktisk reaktion.
Bronkospasme.
Kramper.
Trombocytopeni.

Sjældne tilfælde af hjertestop, angioødem, nyreinsufficiens og rhabdomyolyse er beskrevet uden for kliniske studier. 

Interaktioner

  • Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
  • Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi.
  • Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
  • Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner)

Referencer: 3404, 3711

Se også Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  


Se endvidere

Bloddonor

Må ikke tappes. (8 ugers karantæne).

Farmakodynamik

  • Består af amphotericin B indkapslet i liposomer.
  • Liposomerne nedbrydes i organismen ved endocytose af celler med endocytotiske egenskaber, især i lever og milt.
  • Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
  • De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
    • Histoplasma capsulatum
    • Coccidioides immitis
    • Candida spp.
    • Blastomyces dermatitidis
    • Rhodotorula
    • Cryptococcus neoformans
    • Sporothrix schenkii
    • Mucormycosis spp
    • Aspergillus fumigatus.

Farmakokinetik

  • Bemærk: Farmakokinetikken for liposomal amphoriticin B i AmBisome® liposomal og for konventionel amphotericin B i Fungizone® er meget forskellig.
  • Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
  • Steady stade efter ca. 4 dage.
  • Plasmahalveringstid ca. 7 timer.
  • Udskilles pga. liposomernes størrelse ikke ved glomerulær filtration. Derved undgås risikoen for nefrotoksicitet som ved ikke-liposomal formulering.
  • Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber 

pH 6,5-7,5. 

 

Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske (stamopløsning)
 

  • Samme fremgangsmåde for pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion og pulver til infusionsvæske, opløsning.
  • Pulveret i et hætteglas (50 mg) tilsættes 12 ml sterilt vand (4 mg amphotericin B/ml), og hætteglasset omrystes straks kraftigt i 30 sekunder.
  • Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
  • Se også medfølgende brugsvejledning.

 

Tilberedning af infusionsvæske 

  • Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 0,2-2,0 mg/ml.

 

Forligelighed ved infusion 

  • Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.

 

Holdbarhed 

  • Stamopløsningen er kemisk og fysisk holdbar i højst 7 dage i køleskab (2-8°C) eller i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C), men bør anvendes umiddelbart.
  • Brugsfærdig infusionsvæske i infusionsposer af PVC eller polyolefin er kemisk og fysisk holdbar i 2-7 døgn opbevaret i køleskab (2-8°C) eller 1-3 døgn ved stuetemperatur (højst 25°C) afhængig af blandingsforhold med glucose infusionsvæske (se produktresumé), men bør anvendes umiddelbart.
  • Bemærk: Må kun opbevares ved stuetemperatur i mere end 24 timer, hvis tilberedning har fundet sted under aseptiske forhold.

Indholdsstoffer

Amphotericin Bpulver til infusionsvæske, opl.  50 mg  (Abacus) pulver til konc. til infusionsvæske, disp  50 mgpulver til konc. til infusionsvæske, disp  50 mg  (Orifarm)

Hjælpestoffer

Andre:
Cholesterol : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)
Dinatriumsuccinat : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)
Distearoylphosphatidylglycerol : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)
Saccharose : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)
Soyaphosphatidylcholin (hydrogeneret) : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)
Tocopherol : pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) , pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm)

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud Udlevering Disp.form og styrke Vnr. Pakning Pris i kr. Pris DDD
(A) pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg  (Abacus) 505581
10 stk.
24.694,40 1.728,57
(A) pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg 153379
10 stk.
Udgået 29-06-2020
(A) pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg 514530
10 stk.
24.698,95 1.728,89
(A) pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg  (Orifarm) 065943
10 stk.
24.698,95 1.728,89

Substitution

pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg
AmBisome liposomal Gilead Sciences, Amphotericin B, pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg
 
pulver til konc. til infusionsvæske, disp 50 mg
AmBisome Gilead Sciences, Amphotericin B, pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg
 

Referencer

3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)


3404. Pilmis B, Jullien V, Sobel J et al. Antifungal drugs during pregnancy: an updated review. J Antimicrob Chemother. 2015; 70:14-22, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204341 (Lokaliseret 8. marts 2018)

 
 

Revisionsdato

16.07.2020. Priserne er dog gældende pr. mandag den 21. september 2020
Der kan forekomme forskelle mellem præparatbeskrivelsen og oplysningerne i produktresumeet og/eller indlægssedlen. Det skyldes, at pro.medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og producentens præparatinformationer med andre kilder. Pro.medicin.dk har det fulde ansvar for præparatbeskrivelserne.
Gå til toppen af siden...