Produktionen af nitrogen oxid (NO) i lungearterierne er nedsat hos patienter med Pulmonal arteriel hypertension. NO er en potent vasodilator i lungekredsløbet, der via stimulation af guanylatcyklase forøger den intracellulære koncentration af cyklisk guanosin-3,5-monofosfat (cGMP). cGMP nedbrydes af fosfodiesterase-5-enzymet (PDE-5), og farmakologisk hæmning af PDE-5 potenserer virkningen af endogent NO ⁽¹⁵⁰⁹⁾. 

Sildenafil og  tadalafil er specifikke PDE-5-hæmmere registreret til  erektil dysfunktion og til behandling af pulmonal hypertension. De forbedrer symptomer, arbejdskapacitet og hæmodynamik hos patienter med symptomatisk PAH. Sildenafil administreres oralt 3 gange dagligt, og tadalafil 1 gang dagligt.