Methotrexat (inflammatoriske reumatiske sygdomme)

L01BA, L04AX

Revideret: 02.07.2019

Mogens Pfeiffer Jensen (Forfatter), Dansk Reumatologisk Selskab

Sidsel Böcher (Referent), Dansk Selskab for Almen Medicin

Methotrexat er en folsyreantagonist, idet stoffet binder og inaktiverer enzymet dihydrofolatreduktase, hvilket medfører mangel på tetrahydrofolat (folininsyre) og dermed hæmning af DNA-syntesen.
Baggrunden for den antiinflammatoriske virkning af methotrexat i lav dosering er kun delvist afklaret, men effekten er veldokumenteret. Sammenlignende undersøgelser har vist, at stoffet er bedre end andre DMARD.

Anvendelsesområder

Iværksættelse af methotrexatbehandling er en specialistopgave.

Methotrexat er førstevalg ved reumatoid artritis, tidlig opstart og hurtig optitrering er essentiel.
Lavdosis methotrexatbehandling kan tillige anvendes ved psoriasisartritis, juvenil kronisk artritis og reaktiv artritis i perifere led. Ved andre immuninflammatoriske bindevævssygdomme, herunder steroidresistent polymyalgia rheumatica, kæmpecellearteritis, øvrige vasculitissyndromer, poly- og dermatomyositis samt sklerodermi, hviler anvendelsen på et løsere dokumentationsgrundlag.
Crohns sygdom, seInflammatoriske tarmsygdomme.
Antineoplastisk kemoterapi, se Antineoplastiske midler.

Behandlingsvejledning

Lavdosis methotrexat, dvs. 5-25 mg 1 gang ugentligt oralt, anvendes ved psoriasis, reumatoid artritis og andre immuninflammatoriske sygdomme. Ved reumatoid artritis er der holdepunkter for, at nogle patienter, der ikke responderer på oral behandling, vil opnå remission på parenteral behandling.

Initialdosis er sædvanligvis 10 (15) mg 1 gang ugentligt oralt, som øges med 2,5 mg pr. uge til højest tolererede dosis, optimalt 25 (30) mg 1 gang ugentligt. Ved insufficient effekt kan skiftes til subkutan injektion i samme dosering. Værdier angivet i parentes angiver mulige afvigelser i startdosis, titreringshastighed og slutdosis hos patienter med fx høj alder, lav vægt, polyfarmaci. Der kan ikke gives regler for behandlingens varighed. Undersøgelser viser, at methotrexat med fordel kan kombineres med hydroxychloroquin + sulfasalazin (trippelbehandling), ciclosporin, leflunomid og TNF-hæmmere samt andre biologiske stoffer ved behandlingsrefraktær reumatoid artritis.

Methotrexat kan kombineres med folsyre, 1 mg dgl., undtagen på methotrexatdagen eller 5-10 mg pr. uge, som tages en anden dag end methotrexatdagen, hvilket nedsætter risikoen for gastro-intestinale gener, uden den kliniske effekt påvirkes. Se endvidere Folsyre.

Patientsikkerhed

Patientsikkerhed

Methotrexat er ofte involveret i utilsigtede medicineringshændelser bl.a. på grund af:

Forveksling af dag- og ugedosering
Manglende vurdering af risikopatienter
Udebleven kontrol af hvide blodlegemer og blodplader
Bivirkninger
Ændringer i behandlingsregime
Manglende opfølgning på blodprøvekontrol
Mangelfuld overlevering af ændringer til primærsektor
Manglende dobbeltkontrol ved administration/udlevering.

Under de enkelte præparater findes et patientsikkerhedsfelt med korte beskrivelser af de mest almindelige alvorlige fejl, de pågældende lægemidler har været involveret i.

Ønsker du yderligere information, kan du læse mere om:

Hent skema over de syv lægemiddelgrupper, der ofte er involverede i utilsigtede hændelser. Hæng det i medicinrummet, på opslagstavlen eller hvor det bliver set: Syv lægemiddelgrupper kræver særligt fokus.

Præparater

Indholdsstof	Navn og firma	Dispform og styrke	Pakning	Pris DDD
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	0,5 ml	56,95
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	0,75 ml	41,58
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	1 ml	34,73
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	1 stk. (0,375 ml)	72,33
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	1,25 ml	28,46
Methotrexat	Ebetrex Sandoz	injektionsvæske, opl. i sprøjte 20 mg/ml	1,5 ml	24,28
Methotrexat	Emthexate TEVA	tabletter 2,5 mg	100 stk.	2,28
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	7,5 mg (0,15 ml) (7,5 mg)	65,67
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	10 mg (0,20 ml) (10 mg)	52,90
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	12,5 mg (0,25 ml) (12,5 mg)	43,78
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	15 mg (0,30 ml) (15 mg)	38,51
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	17,5 mg (0,35 ml) (17,5 mg)	32,74
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	20 mg (0,40 ml) (20 mg)	31,47
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	22,5 mg (0,45 ml) (22,5 mg)	28,32
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	25 mg (0,50 ml) (25 mg)	25,79
Methotrexat	Injexate Accord	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	30 mg (0,60 ml) (30 mg)	22,00
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 7,5 mg	1 stk.	72,33
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 7,5 mg	4 stk.	68,13
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 10 mg	1 stk.	58,31
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 10 mg	4 stk.	55,15
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 12,5 mg	1 stk.	48,27
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 12,5 mg	4 stk.	45,75
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 15 mg	1 stk.	41,58
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 15 mg	4 stk.	39,47
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 17,5 mg	1 stk.	36,12
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 17,5 mg	4 stk.	34,32
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 20 mg	1 stk.	34,73
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 20 mg	4 stk.	33,15
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 22,5 mg	1 stk.	31,25
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 22,5 mg	4 stk.	29,85
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 22,5 mg	6 stk.	29,69
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 25 mg	1 stk.	28,46
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 25 mg	4 stk.	27,20
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i pen 30 mg	1 stk.	24,28
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,15 ml (7,5 mg)	67,66
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,25 ml (12,5 mg)	45,46
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,15 ml (7,5 mg)	72,33
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,2 ml (10 mg)	58,31
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,3 ml (15 mg)	42,48
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,4 ml (20 mg)	34,73
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,5 ml (25 mg)	28,46
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,45 ml (22,5 mg)	29,69
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,4 ml (20 mg)	32,98
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,3 ml (15 mg)	39,24
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,5 ml (25 mg)	27,06
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,35 ml (17,5 mg)	36,12
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,25 ml (12,5 mg)	48,27
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,35 ml (17,5 mg)	34,12
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	6 x 0,2 ml (10 mg)	54,80
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,6 ml (30 mg)	24,28
Methotrexat	Metex® Medac	injektionsvæske, opl. i sprøjte 50 mg/ml	0,45 ml (22,5 mg)	31,25
Methotrexat	Methotrexat "Orifarm" Parallelimport Udgået 22.04.2019	tabletter 2,5 mg	100 stk. (blister)
Methotrexat	Methotrexat "Sandoz" Sandoz	tabletter 2,5 mg	100 stk. (blister)	2,36
Methotrexat	Methotrexate "Orion" Orion Pharma Udgået 09.09.2019	injektionsvæske, opl. i sprøjte 25 mg/ml	1 ml

Referencer

1740. Visser K, van der Heijde D. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systemic review of the literature. Ann Rheum Dis. 2009; 69:1094-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19033290 (Lokaliseret 20. maj 2016)

1742. Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6):960-77, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264816 (Lokaliseret 27. marts 2018)

1820. Pincus T, Cronstein B, Braun J. Methotrexate - the anchor drug - an introduction. Clin Exp Rheumatol. 2010; 28:1-2, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044424 (Lokaliseret 20. maj 2016)

1825. Suarez-Almazor ME, Belseck E, Shea B et al. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2000; , http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10796399 (Lokaliseret 20. maj 2016)

1826. Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V et al. Methotrexate monotherapy versus methotrexate combination therapy with non-biologic disease modifying anti-rheumatic drugs for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 4, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20393970 (Lokaliseret 20. maj 2016)

1827. Jones G, Crotty M, Brooks P. Interventions for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2000; 3, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10908464 (Lokaliseret 20. maj 2016)

1828. Chen J, Veras MM, Liu C et al. Methotrexate for ankylosing spondylitis. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 2, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23450553 (Lokaliseret 20. maj 2016)

2302. Weber-Schoendorfer C, Hoeltzenbein M, Wacker E et al. No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate: an observational cohort study. Rheumatology. 2014; 53(4):757-63, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24369411 (Lokaliseret 20. maj 2016)

2304. Østensen M, Förger F. How safe are anti-rheumatic drugs during pregnancy?. Curr Opin Pharmacol. 2013; 13(3):470-5, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23522967 (Lokaliseret 20. maj 2016)

2801. Østensen M, Andreoli L, Brucato A et al. State of the art: Reproduction and pregnancy in rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2015; 14:376-86, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25555818 (Lokaliseret 20. maj 2016)

3480. Hazlewood GS1, Barnabe C, Tomlinson G et al. Methotrexate monotherapy and methotrexate combination therapy with traditional and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs for rheumatoid arthritis: A network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27571502 (Lokaliseret 27. marts 2018)

3613. Dansk Reumatologisk Selskab. Reumatoid Artritis - Klinisk Retningslinje. 2018; , http://www.danskreumatologiskselskab.dk/index.php?id=110 (Lokaliseret 3. juli 2019)

4564. Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum. 2016; 75:795-810, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26888948 (Lokaliseret 2. juli 2019)

M

Muskler, led og knogler

Relevante links