A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Fabrys sygdom
Fabrys sygdom er en X-bunden recessiv arvelig sygdom. Symptomer kan hos mandlige patienter og - i modsætning til andre X-bundne sygdomme - også hos en stor del af de kvindelige bærere, være udtalte fra barnealderen.
Sygdommen forårsages af en manglende eller nedsat aktivitet af det lysosomale enzym α-galactosidase. Dette medfører en ophobning af globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomerne i en række organer, specielt i hjertemuskulatur, nyrer, endotel, retikuloendoteliale system, cornea og autonome nervesystem. Det er især aflejringer i det vaskulære system, der er ansvarlig for de kliniske manifestationer.
Symptomerne debuterer ofte i barnealderen med smerter i hænder og fødder, nedsat svedtendens, hudforandringer i form af purpurfarvede angiokeratomer og sjældent proteinuri. Sygdommen er progressiv og fører i voksenalderen til proteinuri, nyresvigt, hjertesvigt og cerebrale komplikationer.
Sygdommen medfører ubehandlet en levetidsreduktion på omkring 20 år.
Diagnostik
Fabrys sygdom diagnosticeres ved bestemmelse af α-galactosidase i leukocytter og/eller ved molekylærgenetiske analyser.
Behandlingsvejledning

Enzymsubstitution med α-galactosidase (agalsidase) reducerer smerter, stabiliserer nyrefunktionen og reducerer kardielle og cerebrale manifestationer samt øger patienternes livskvalitet, men effekten er afhængig af start på behandlingen, før irreversible manifestationer opstår (se europæiske guidelines, Biegstraaten M) (2726).
Enzymstabilisering med migalastat fører hos patienter med behandlelige mutationer til reduceret lyso-Gb3, stabiliseret nyrefunktion, reduceret masseindeks for venstre ventrikel og forbedring i gastro-intestinale symptomer.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Fabrys sygdom.
Referencer

2726 Biegstraaten M, Arngrímsson R, Barbey F et al Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document Orphanet J Rare Dis 2015 10 36 2015 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25885911