A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Gauchers sygdom
Gauchers sygdom skyldes en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym, β-glucocerebrosidase. Mangel på enzymet medfører ophobning af lipidet glucocerebrosid i lysosomerne i monocytmakrofagsystemet (Gaucher-celler). Infiltration med Gaucher-cellerne kan føre til hepatosplenomegali og knoglemarvsfortrængning med anæmi, trombocytopeni og knoglekomplikationer i form af osteonekrose, osteopeni og frakturer samt lungesygdom.
Gauchers sygdom type 1 har symptomer som beskrevet, mens typerne 2 og 3 også har hjerneinvolvering (neuropatiske typer).
Diagnostik
Diagnosen stilles ved påvisning af nedsat aktivitet af β-glucocerebrosidase i leukocytter og påvisning af patogene varianter i GBA genet.
Behandlingsvejledning
Behandlingsmuligheder omfatter enzymsubstitution eller substratrestriktion. Behandlingen kræver tæt biokemisk og klinisk kontrol efter internationalt vedtagne kriterier. Dosis er individuel.
Imiglucerase og velaglucerase alfa(enzymsubstitutionsbehandling) forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali markant og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1.
Patienter med Gaucher type 3 kan behandles med imiglucerase med samme respons på perifere manifestationer, mens CNS manifestationer ikke vil bedres.
Patienter med Gaucher type 2 responderer ikke på enzymsubstitutionsbehandling.
Substratrestriktionsbehandling med miglustat og eliglustat er indiceret til behandling af Gauchers sygdom type 1. Miglustat kan anvendes til voksne med mild til moderat Gaucher type 1, hos hvem intravenøs enzymsubstitutionsbehandling ikke er egnet. Eliglustat kan anvendes til voksne med Gaucher type 1 afhængig af deres CYP2D6 metaboliseringstype. Miglustat forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1. Eliglustat er non-inferiør til behandling med imiglucerase.
Substratrestriktionsbehandling er ikke indiceret til patienter med Gaucher type 2 og 3.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Gauchers sygdom.
Referencer
4694. Giraldo P, Andrade-Campos M, Alfonso P et al. Twelve years of experience with miglustat in the treatment of type 1 Gaucher disease: The Spanish ZAGAL project. Blood Cells Mol Dis. 2018; 173-79, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27836529 (Lokaliseret 26. august 2019)
4695. Biegstraaten M, Cox TM, Belmatoug N et al. Management goals for type 1 Gaucher disease: An expert consensus document from the European working group on Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2018; 68:203-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28274788 (Lokaliseret 26. august 2019)
3335. Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H et al. Outcomes after 18 months of eliglustat therapy in treatment-naïve adults with Gaucher disease type 1: The phase 3 ENGAGE trial. Am J Hematol. 2017; 92(11):1170-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28762527 (Lokaliseret 10. juli 2019)
4692. El-Beshlawy A, Tylki-Szymanska A, Vellodi A et al. Long-term hematological, visceral, and growth outcomes in children with Gaucher disease type 3 treated with imiglucerase in the International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry. Mol Genet Metab. 2017; 120(1-2):47-56, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28040394 (Lokaliseret 26. august 2019)
4693. Cox TM, Drelichman G, Cravo R et al. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood. 2017; 129(17):2375-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28167660 (Lokaliseret 26. august 2019)
2654. Lukina E, Watman N, Dragosky M et al. Eliglustat, an investigational oral therapy for Gaucher disease type 1: Phase 2 trial results after 4 years of treatment. Pubmed Commons. 2014; 53(4):274-6, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24835462 (Lokaliseret 12. maj 2016)
2068. Ben Turkia H, Gonzalez DE, Barton NW et al. Velaglucerase alfa enzyme replacement therapy compared with imiglucerase in patients with Gaucher disease. Am J Hematol. 2013; 88(3):179-84, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23400823 (Lokaliseret 12. maj 2016)
4691. Zimran A, Altarescu G, Philips M et al. Phase 1/2 and extension study of velaglucerase alfa replacement therapy in adults with type 1 Gaucher disease: 48-month experience. Blood. 2010; 115(23):4651-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20299511 (Lokaliseret 26. august 2019)
1362. Andersson H, Kaplan P, Kacena K et al. Eight-year outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008; 122(6):1182-90, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19047232 (Lokaliseret 8. juni 2016)
