A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Gauchers sygdom
Gauchers sygdom skyldes en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym, β-glucocerebrosidase. Mangel på enzymet medfører ophobning af lipidet glucocerebrosid i lysosomerne i monocytmakrofagsystemet (Gaucher-celler). Infiltration med Gaucher-cellerne kan føre til hepatosplenomegali og knoglemarvsfortrængning med anæmi, trombocytopeni og knoglekomplikationer i form af osteonekrose, osteopeni og frakturer samt lungesygdom.
Gauchers sygdom type 1 har symptomer som beskrevet, mens typerne 2 og 3 også har hjerneinvolvering (neuropatiske typer).
Diagnostik
Diagnosen stilles ved påvisning af nedsat aktivitet af β-glucocerebrosidase i leukocytter og fibroblaster samt påvisning af karakteristiske mutationer.
Behandlingsvejledning
Behandlingsmuligheder omfatter enzymsubstitution eller substratrestriktion. Behandlingen kræver tæt biokemisk og klinisk kontrol efter internationalt vedtagne kriterier. Dosis er individuel.
Imiglucerase og velaglucerase alfa (enzymsubstitutionsbehandling) forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali markant og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1.
Patienter med Gaucher type 3 kan behandles med imiglucerase med samme respons på perifere manifestationer, mens CNS manifestationer ikke vil bedres.
Patienter med Gaucher type 2 responderer ikke på enzymsubstitutionsbehandling.
Substratrestriktionsbehandling med miglustat og eliglustat er indiceret til behandling af Gauchers sygdom type 1. Miglustat kan anvendes til voksne med mild til moderat Gaucher type 1, hos hvem intravenøs enzymsubstitutionsbehandling ikke er egnet. Eliglustat kan anvendes til voksne med Gaucher type 1 afhængig af deres CYP2D6 metaboliseringstype. Miglustat forbedrer de hæmatologiske parametre, mindsker hepatosplenomegali og hindrer progression af knoglemanifestationer hos patienter med Gauchers sygdom type 1 (559). Eliglustat er non-inferiør til behandling med imiglucerase.
Substratrestriktionsbehandling er ikke indiceret til patienter med Gaucher type 2 og 3.
Bemærk: Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Gauchers sygdom.
Referencer
