Stesolid<sup>®</sup> (Actavis)

Stesolid^®
Diazepam

Se Stesolid® i Medicinhåndbogen®

Actavis

ATC-kode
N05BA01

Anxiolytikum af benzodiazepingruppen. Krampestillende.

Omtalt i afsnittet
Spasticitet
Benzodiazepiner mod epilepsi
Midler mod dyskinesi
Benzodiazepiner
Abstinensbehandling med sederende midler
Afvænning (benzodiazepiner)
Diazepam

Dispenseringsform
tabletter a 2 mg (delekærv) eller 5 mg (delekærv) diazepam. Indeholder lactose,
injektionsvæske, opløsning 5 mg/ml. 1 ml indeholder 5 mg diazepam i sterilt vand. Tilsat benzoesyre, benzylalkohol, ethanol, propylenglycol og natriumbenzoat,
Stesolid® Emulsion, injektionsvæske 5 mg/ml. 1 ml indeholder 5 mg diazepam i sojaolie, renset og sterilt vand. Tilsat glycerol, diacetyleret monoglycerid, natriumhydroxid og æg-phospholipider,
suppositorier a 10 mg diazepam i vandopløselig grundmasse,
rektalvæske, opløsning, endosis. 1 dosis indeholder 5 mg eller 10 mg diazepam. Indeholder benzylalkohol,
rektalvæske, opløsning (udgået 26.7.10). 1 ml indeholder 5 mg diazepam i renset vand. Indeholder glycofurol og ethanol.

Farmakokinetik
Absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen samt fra rektalslimhinden. Maksimal plasmakoncentration nås efter 1-2 timer for tabletter, efter indgift af rektalvæske dog efter 10-15 minutter. Efter parenteral administration nås maksimal plasmakoncentration 0,5-1 time efter intramuskulær indgift og få minutter efter intravenøs indgift. Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til bl.a. N-desmethyldiazepam, som er farmakologisk aktiv. Plasmahalveringstid 2-3 døgn. Kumuleres ved daglig anvendelse. Hos nyfødte og ved levercirrose kan plasmahalveringstiden forøges til det dobbelte. Diazepam og metabolitter kan påvises i plasma op til 2 uger efter enkeltindgift. Efter oral indgift indtræder virkningen efter 15-30 minutter.

Indikationer
Angst- og urotilstande. Spasticitet. Alkoholabstinenssymptomer. Velegnet til aftrapningsbehandling på grund af den lange halveringstid. Behandling af krampeanfald. Præanæstetisk medikation. Anæstesiindledning og kortvarig anæstesi. Sedation før undersøgelser og behandlinger. Behandling af kramper og agitation ved forgiftning. Forgiftning med centralstimulerende midler (cocain, amphetamin m.fl.), SSRI-præparater, chloroquin og flere andre stoffer.

Doseringsforslag
Oralt. Angst- og urotilstande. Voksne. 2-5 mg 1-3 gange dgl.
Børn over 12 mdr. Sædvanligvis 1-2 mg 3 gange dgl. Børn over 3 år. Sædvanligvis 2-4 mg 3 gange dgl. Bør kun anvendes til kortvarig behandling.
Ældre. Halv dosis.
Spastiske tilstande. 5-15 mg dgl.
Alkoholabstinenser. Individuelt.
Bemærk: Seponering bør foregå langsomt på grund af tilbøjeligheden til abstinenssymptomer.
Parenteralt. Ved i.m. injektion bør emulsionen så vidt muligt anvendes, da den almindelige injektionsvæske kan give lokalirritation. Kramper. Voksne. 10-20 mg (2-4 ml) langsomt i.v., evt. gentaget. Småbørn. 0,25-0,50 mg/kg legemsvægt i.m. eller langsomt i.v. (2-4 mg/min. under nøje observation af respirationen) evt. gentaget 20-30 min. senere.
Præanæstetisk medikation. 0,2 mg/kg legemsvægt i.m. eller 0,1- 0,2 mg/kg legemsvægt langsomt i.v.
Status epilepticus. 0,2 mg/kg, 5 mg/min. Kan evt. gentages efter 5-10 min., se endvidere akutte anfald og status epilepticus.
Bemærk: Hvis der ikke er tale om en akut nødsituation, bør i.v. injektion kun gives, hvis man har midler til rådighed til behandling af en evt. respirationsinsufficiens. Injektionen skal ske langsomt (1 ml/min.) og i en stor vene.
Injektionsvæske, opløsning må ikke gives i infusionsslangen. Derimod kan injektionsvæske, emulsion gives i infusionsslangen med løbende isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Infusionsbeholderen må ikke være lavet af polyvinylchlorid (PVC), da det binder diazepam. Beholdere af glas eller polypropylen er velegnede.
Rektalt. Feberkramper. 0,5-1 mg/kg legemsvægt, se endvidere feberkramper hos børn. Præmedikation. 0,5-0,7 mg/kg legemsvægt, sædvanligvis ikke over 15 mg.
Om nødvendigt kan dosis gentages. Ved gentagen indgift til børn bør respirationen følges.
Bemærk: Børn under 1 år bør kun gives diazepam som behandling ved kramper. Den almindelige dosis for denne aldersgruppe er 0,25-1 mg/kg legemsvægt.
Børn under 3 måneder bør kun behandles med diazepam på sygehus.
Bemærk: Rektalvæske dispenseres i præfyldte rektalsprøjter. Må ikke gives parenteralt.

Håndtering og holdbarhed
Injektionsvæsker. pH 5-9.
Forligelighed ved infusion: Injektionsvæske, opløsning er blandbar med isotonisk glucose-infusionsvæske og isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Stesolid® Emulsion, injektionsvæske er blandbar med Intralipid®, glucose-infusionsvæske 100 g/l og glucose-infusionsvæske 200 g/l.

Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Generelt frarådes benzodiazepiner, da der er usikkerhed omkring risikoen for uønsket fosterpåvirkning.
Der er data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede. Visse studier har antydet let øget risiko for læbe-ganespalte, men de fleste og bedste studier har ikke vist denne sammenhæng. Irritative seponeringssymtomer og sedation hos barnet er set ved eksponering sent i graviditeten.
Kortvarig lavdosisbehandling er næppe af betydning.

Læs mere om graviditet

Amning
Må ikke anvendes.
Den relative vægtjusterede dosis er 8-13%. Der er beskrevet sedative bivirkninger hos barnet.

Læs mere om amning

Kontraindikationer
Akut alkohol- eller sovemiddelforgiftning. Søvnapnø. Svær respirationsinsufficiens. Svær leverinsufficiens. Myasthenia gravis kan forværres.

Forsigtighedsregler
Benzodiazepiner anvendes ved abstinensbehandling, men bør ellers undgås ved tidligere alkohol- og medicinmisbrug eller svære personlighedsforstyrrelser.
Bør anvendes med forsigtighed ved nedsat leverfunktion samt ved depression.
Forsigtighed ved respirationsinsufficiens. Bør kun anvendes i refrakte doser og med hyppig monitorering af dosiseffekt.
Til spædbørn og børn op til 3 år skal injektionsvæske gives med forsigtighed på grund af indholdet af benzylalkohol, som kan medføre forgiftningsreaktioner og anafylaktisk reaktion.
Til præmature skal rektalvæske gives med forsigtighed i de første levemåneder på grund af risiko for forgiftning med benzylalkohol.

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening. Kørselsforbud kan være aktuelt, se benzodiazepiner.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%)		Fysisk og psykisk afhængighed, toleransudvikling. Døsighed.
Almindelige (1-10%)		Konfusion.
Ikke almindelige (0,1-1%)		Muskelsvaghed. Ataksi, hovedpine, hukommelsesbesvær, koncentrationsbesvær, svimmelhed.
Sjældne (0,01-0,1%)		Øget spytsekretion. Respirationsdepression, respirationsstop, øget bronkialsekretion. Paradokse psykiske reaktioner (fx aggressivitet, hallucinationer og psykoser), søvnløshed. Allergiske hudreaktioner.

Øget bronkial- og spytsekretion ses især hos børn.
Paradokse psykiske reaktioner ses oftest hos børn og ældre. Forekommer de, bør behandlingen seponeres.
Ved intravenøs ingift kan i enkelte tilfælde (2-5%) opstå flebitis på injektionsstedet.

Forgiftning
Bevidsthedssvækkelse stigende til koma. I meget sjældne tilfælde er dødsfald efter oral indtagelse af stor overdosis af benzodiazepinderivater forekommet. Risikoen for letalt forløb afhænger antagelig i højere grad af den forgiftedes tilstand i øvrigt end af størrelsen af den indtagne overdosis, og således indtræffer nogle dødsfald, efter at den maksimale CNS-hæmning er overstået.
Behandling: Flumazenil er specifik antidot. Indlæggelse ved mere udtalt bevidsthedssvækkelse.

Interaktioner
Erythromycin øger AUC for diazepam med ca. 150% på grund af hæmning af CYP3A4. Lignende effekt kan forventes for andre hæmmere af dette enzym. Se tabel 2 elimination og cytokrom P450-systemet.
Omsætningshastigheden nedsættes af disulfiram.
Den sederende virkning forstærkes af alkohol, hypnotika, antipsykotika, antihistaminer, clonidin og opioider.
Theophyllin modvirker de sedative og psykomotoriske virkninger.

Bloddonor
Må ikke tappes. (2 ugers karantæne). Udmeldes ved epilepsi.

Tilskud, udlevering, pakninger og priser

Tilskud	Udlevering	Dispenseringsform og styrke	Varenummer	Pakning	Pris i kr.	Pris DDD.
	(A)	tabl. 2 mg	539577	100 stk.	59,55	2,98
	(A)	tabl. 5 mg	074468	25 stk.	53,05	4,24
	(A)	tabl. 5 mg	074484	50 stk.	71,70	2,87
	(A)	tabl. 5 mg	074492	100 stk.	103,95	2,08
	(A)	inj.væ., opl. 5 mg/ml	160325	25 amp. (5x5) a 2 ml	170,45	6,82
	(A)	inj.væ., emuls. 5 mg/ml	420562	10 amp. a 2 ml	110,85	11,09
	(A)	supp. 10 mg	123224	10 stk.	84,80	8,48
	(A)	rektalvæ., opl. endos. 5 mg/dosis	379875	5 rektaltuber a 2,5 ml	93,90	37,56
	(A)	rektalvæ., opl. endos. 10 mg/dosis	379883	5 rektaltuber a 2,5 ml	108,20	21,64