Cefalosporiner
J01DB
Revideret
08-03-2010
Cefalosporiner tilhører gruppen af β-lactamantibiotika.
Virkemåde
Cefalosporiner har samme virkemåde som penicilliner, idet de hæmmer bakteriernes cellevægssyntese. Se virkemåde.
Virkningsspektrum.
Der er tre faktorer, som har indflydelse på cefalosporinernes virkningsspektrum og aktivitet:
  • deres evne til at binde sig til de cellevægsopbyggende enzymer (sædvanligvis kaldet penicillinbindende eller β-lactambindende proteiner (PBP)). Aktiviteten er proportional med denne evne
  • deres evne til at trænge igennem de gramnegative bakteriers ydre cellevæg ind i det periplasmatiske rum, hvor PBP findes
  • deres resistens over for β-lactamaser.

Resistensforhold. Se følsomhedsbestemmelse og resistens.
Cefalosporinresistens har hidtil været forholdsvis sjælden i Danmark. I Danmark er der dog i de sidste 3-4 år set en stigning i forekomsten af specielt E. coli og K. pneumoniae med ESBL (extended spectrum β-lactamaser), der er resistente over for de fleste cefalosporiner, og ikke sjældent også over for ciprofloxacin og gentamicin, men følsomme for carbapenemer. Hyppigheden i 2007 var 4-6% for de nævnte bakterier. Et stort forbrug af bredspektrede cefalosporiner er økologisk belastende. Brug af både cefuroxim og de såkaldte 3. generations-cefalosporiner (cefotaxim, ceftazidim og ceftriaxon) er de bedst kendte risikofaktorer for selektion af ESBL. Meticillinresistente S. aureus (MRSA) er også resistente over for alle cefalosporiner. Enterococcus faecalis og Listeria monocytogenes er resistente over for cefalosporiner.
Farmakokinetik
Cefalosporiner absorberes generelt dårligt fra mave-tarmkanalen med undtagelse af cefalexin, som har en biotilgængelighed på ca. 80%. Se tabel 1 i effekt i relation til farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD)
og omtalen under de enkelte præparater.
Anvendelsesområde
Cefalosporiner og penicilliner har stort set samme indikationsområde. Se penicilliner.
Som nævnt ovenfor bør forbruget af cefalosporiner begrænses mest muligt. Ved penicillinallergi eller mistanke om penicillinallergi kan der ofte anvendes et cefalosporin, da der kun sjældent forekommer krydsallergi. Må dog ikke anvendes, hvis patienten har udvist type 1-allergi efter indgift af et penicillin. Cefalosporiner er mere virksomme end penicilliner over for en række gramnegative stave, og det gælder fx Klebsiella sp. Derfor kan de med fordel anvendes ved behandling af infektioner med disse bakterier, når resistensbestemmelsen indicerer det. Enterococcus faecalis og Listeria monocytogenes er resistente over for cefalosporiner, men til gengæld følsomme over for penicillin. Over for penicillinaseproducerende stafylokokker har cefalosporinerne samme virkning som de penicillinaseresistente penicilliner. Til dette formål er cefuroxim bedst egnet. Cefuroxim trænger bedre over blod-hjernebarrieren end dicloxacillin, og det foretrækkes derfor til behandling af stafylokokmeningitis (dosis 3 g x 3). Det eneste anvendelige cefalosprin til behandling af Pseudomonas aeruginosa-infektioner er ceftazidim, som bør anvendes i kombination med et andet antibiotikum (fx aminoglykosid eller ciprofloxacin).
Cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon og cefuroxim passerer blod-hjernebarrieren ved inflammerede meninges, hvorved der kan opnås koncentrationer på 12,5-25% af plasmakoncentrationen i spinalvæsken. Til behandling af meningitis forårsaget af gramnegative bakterier foretrækkes ceftriaxon eller cefotaxim (452). Ingen af cefalosporinerne har effekt ved listeriameningitis.
Oralt cefuroxim kan anvendes som et alternativ til et quinolon ved urinvejsinfektion hos patienter, hvor et penicillinpræparat, sulfamethizol eller trimethoprim ikke kan anvendes, men pga. relativt dårlig biotilgængelighed har det ellers kun begrænset indikation.
Graviditet
Som gruppe formodes cefalosporiner ikke at være forbundet med en øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, men den specifikke datamængde varierer meget. Cefalexin kan anvendes, og for cefuroxim er der ret mange data. Hvis et andet specifikt cefalosporin er indiceret i forhold til en infektions alvorlighed og resistensmønster, bør behandlingen gennemføres uagtet datamængden.
Amning
Kan anvendes.
Bivirkninger
Cefalosporinerne er vidtgående ugiftige, men alle cefalosporiner kan give anledning til nyrebeskadigelse med akut tubulær nekrose. Cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon og cefuroxim er de mindst nefrotoksiske. Allergiske reaktioner i form af hududslæt eller urticaria forekommer hos 2-3%, anafylaktisk reaktion ses sjældent. Ved store doser udvikler en del patienter en positiv direkte Coombs' test pga. uspecifik binding af cefalosporin-globulinkomplekser til erytrocytterne. Denne binding forårsager kun sjældent hæmolyse. Cefotaxim virker kraftigt lokalirriterende og bør kun undtagelsesvis injiceres intramuskulært. De fleste injicerbare cefalosporiner giver let tromboflebitis. Cefalosporiner til oral brug kan give lette dyspeptiske symptomer. På grund af cefalosporinernes resistens over for de hyppigst forekommende β-lactamaser fra tarmbakterier giver de anledning til ændringer i tarmfloraen. Pseudomembranøs enterocolitis kan ses som følge af disse ændringer i tarmfloraen. Pga. den høje proteinbinding kan ceftriaxon displacere bilirubin fra albuminbindingen, og derfor anvendes stoffet normalt ikke til nyfødte, især præmature. Ceftriaxon kan især hos præmature give udfældninger i galden med dannelse af "sludge", som kan ligne cholecystitis.
Referencer
287. Czeizel AE, Rockenbauer M, Sørensen HT et al. Use of cephalosporins during pregnancy and in the presence of congenital abnormalities: a population-based, case-control study.
Am J Obstet Gynecol. 2001; 184(6): 1289-96.

452. Gilbert DN, Moellering jr RC, Eliopoulos GM, Sande MA, eds. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy.
Antimicrobial Therapy, Inc. 2006; 34.
Præparater – pris DDD
præparatnavnListen er sorteret efter dispenseringsform og styrke firmanavn indholdsstoffer dispform og styrke pakning DDD pr pakning Pris DDDSorter listen efter pris DDD.
Cefotaxim "ACS" ACS Dobfar Generics Cefotaxim pulver til inj.væ., opl. 0,5 g 10 x 0,5 g 1,250 730,88
pulver til inj.væ., opl. 1 g 10 x 1 g 2,500 191,68
pulver til inj.væ., opl. 2 g 10 x 2 g 5,000 158,28
Cefotaxim "Sandoz" Sandoz Cefotaxim pulv.til inj.og inf.,opl. 1 g 10 htgl. 2,500 137,38
pulv.til inj.og inf.,opl. 2 g 10 htgl. 5,000 131,13
pulver til inj.væ., opl. 0,5 g 10 htgl. 1,250 622,28
Cefotaxim "Stragen" Stragen Nordic Cefotaxim pulv.til inj.og inf.,opl. 1 g 10 x 1 g 2,500 191,68
pulv.til inj.og inf.,opl. 2 g 10 x 2 g 5,000 158,28
pulver til inj.væ., opl. 0,5 g 10 x 0,5 g 1,250 730,88
Ceftazidim "Fresenius Kabi" Fresenius Kabi Ceftazidim pulv.til inj.og inf.,opl. 2000 mg 10 htgl. x 2000 mg 5,000 70,13
pulver til inj.væ., opl. 500 mg 10 htgl. x 500 mg 1,250 103,04
pulver til inj.væ., opl. 1000 mg 10 htgl. x 1000 mg 2,500 76,86
Ceftazidim "Sandoz" Sandoz Ceftazidim pulver til inj.væ., opl. 1 g 10 x 20 ml 2,500 363,32
pulver til inj.væ., opl. 2 g 10 x 50 ml 5,000 344,82
Ceftriaxon "ACS Dobfar Generics" ACS Dobfar Generics Ceftriaxon pulv. til inf.væ., opl. 2 g 5 x 2 g 5,000 139,28
pulver til inj.væ., opl. 1 g 5 x 1 g 2,500 115,66
Cefuroxim "Stragen" Stragen Nordic Cefuroxim pulver til inj.væ., opl. 250 mg 10 x 250 mg 0,833 334,09
pulver til inj.væ., opl. 750 mg 10 x 750 mg 2,500 213,40
pulver til inj.væ., opl. 1500 mg 10 x 1,5 g 5,000 130,86
Cefuroxim "Villerton" Villerton Cefuroxim pulv.t.inj.opl./susp. 250 mg 10 htgl 0,833 330,79
pulv.t.inj.opl./susp. 750 mg 10 htgl. 2,500 197,10
pulv.til inj.og inf.,opl. 1500 mg 10 htgl. 5,000 128,42
Fortum® GlaxoSmithKline Pharma Ceftazidim pulver til inj.væ., opl. 1 g 5 htgl. a 1 g 1,250 527,96
pulver til inj.væ., opl. 2 g 5 htgl. a 2 g 2,500 473,20
pulver til inj.væ., opl. 500 mg 5 x 500 mg 0,625 857,68
Keflex® NordMedica Cefalexin tabl. 500 mg 100 stk. (blister) 25,000 27,58
20 stk. (blister) 5,000 30,41
40 stk. (blister) 10,000 28,64
Rocephalin® Roche Ceftriaxon konc.+solv.inj.opl. 1 g 5 htgl. 2,500 385,64
konc.til inf.væ., opl. 2 g 5 htgl. 5,000 341,05
Solvetan® Parallelimport Ceftazidim pulver til inj.væ., opl. 2 g 5 htgl. a 2 g 2,500 422,70
Zinacef® GlaxoSmithKline Pharma Cefuroxim pulv. til inf.væ., opl. 1,5 g 5 x 1,5 g monovial 2,500 145,62
pulv. til inf.væ., opl. 750 mg 5 x 750 mg monovial 1,250 157,00
pulver til inj.væ., opl. 1,5 g 5 x 1,5 g 2,500 145,62
pulver til inj.væ., opl. 250 mg 5 x 250 mg 0,417
pulver til inj.væ., opl. 750 mg 5 x 750 mg 1,250 157,00
Zinnat® GlaxoSmithKline Pharma Cefuroxim filmovertrukne tabl. 125 mg 14 stk. 3,500 43,36
filmovertrukne tabl. 250 mg 14 stk. 7,000 37,10
50 stk. 25,000 32,59
filmovertrukne tabl. 500 mg 14 stk. 14,000 27,61
granulat til oral susp. 25 mg/ml 100 ml 5,000 46,11
Forfattere/referenter
Niels Frimodt-Møller (forfatter)
Bente Gahrn-Hansen (forfatter)
Dansk Selskab for Klinisk Mikrobiologi, Jens K. Møller (referent)
Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Svend Stenvang Pedersen (referent)

 

 

Infektionssygdomme, systemiske midler
Antibakterielle midler til systemisk brug
Antibiotika til systemisk brug
Virkemåde
Effekt i relation til farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD)
Følsomhedsbestemmelse og resistens
Kombinationsbehandling
Behandlingsvarighed
Profylakse
Bivirkninger
β-lactamantibiotika
Penicilliner
Benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin
Penicillinasestabile penicilliner med virkning over for penicillinasedannende stafylokokker
Penicilliner med virkning også på gramnegative stave
Penicilliner kombineret med β-lactamasehæmmere
Cefalosporiner
Monobactamer
Carbapenemer
Sulfonamider og trimethoprim
Sulfonamider
Trimethoprim
Kombinationspræparater
Makrolider
Clindamycin
Tetracycliner og tigecyclin
Aminoglykosider
Aminoglykosider til systemisk brug
Aminoglykosider ved knogle- og ledinfektioner
Antibiotika til inhalation
Fluorquinoloner
Nitrofurantoin
Urinvejsdesinficerende midler
Methenamin
Vancomycin
Teicoplanin
Fusidin
Metronidazol - antibiotika
Oxazolidinoner
Daptomycin
Rifamyciner